RareSkinCH et Kosek, ou : pourquoi les maladies rares gagnent du terrain

Le concept national maladies rares comprend 19 mesures visant à atteindre les objectifs suivants :

Entre-temps, Kosek s'est tournée vers les sociétés spécialisées et les organisations de patients afin de s'appuyer plus largement et d'introduire un processus d'accréditation. C'est pourquoi la SSDV a créé il y a deux ans la nouvelle commission RareSkinCH avec un comité, dirigée par Lisa Weibel et Martin Theiler-Pang et soutenue administrativement par le secrétariat général. Avec cinq centres de référence universitaires et six centres associés, nous avons déposé le projet de réseau RareSkinCH auprès de la Kosek pour le début de l'année 2023. En fin de compte, il s'agit aussi pour nous d'intérêts politiques à long terme afin de pouvoir continuer à prendre en charge nos patients de manière compétente.

Mais les maladies rares ont également gagné en importance ces dernières années, indépendamment de Kosek, et ce pour plusieurs raisons :

Tout d'abord, les maladies rares, mono- et polygéniques, ont conduit à l'identification de facteurs et de voies centrales dans la biologie de la peau et ont donc contribué à de nouvelles approches thérapeutiques. Ainsi, l'analyse moléculaire de l'encéphalopathie allergique et son traitement anti-interleukine (IL)-4 ont finalement conduit au succès thérapeutique du dupilumab dans la dermatite atopique et l'asthme, qui permet de bloquer la sous-unité alpha du récepteur de l'IL-4, et donc l'IL-4 et l'IL-13. De même, l'analyse moléculaire de l'amylose cutanée primaire familiale a permis d'acquérir des connaissances importantes sur le rôle du récepteur de l'oncostatine et donc de l'IL-31 dans la pathogenèse du prurit, ce qui a finalement abouti à son traitement par le némolizumab, un bloqueur du récepteur de l'IL-31. Ces nouveaux traitements innovants peuvent à leur tour être utilisés pour le traitement de maladies rares. Ainsi, le némolizumab est désormais utilisé pour traiter le prurit rebelle du prurigo nodularis, ou le dupilumabpour l'épidermolyse bulleuse prurigineuse, causée par des mutations récessives du collagène-7. Ces deux approches entraînent une énorme amélioration de l'état de la peau et de la qualité de vie.

Deuxièmement, cette évolution est encore renforcée par la décomposition de diagnostics tels que le psoriasis en maladies individuelles et donc plus rares et de pathogénie diverse. C'est ce que nous observons en particulier dans la médecine de précision personnalisée actuelle. Le psoriasis érythrodermique, pustuleux ou vulgaire (en plaques) possède des modèles immunopathogéniques différents avec l'interféron-a, l'IL-36 et l'IL-23, respectivement, et exige donc des approches thérapeutiques différentes. De même, des études génétiques, comme l'identification de mutations CARD14 dans la forme familiale rare du pityriasis rubra pilaire ou de variantes de l'IL-36RN dans le syndrome DITRA et le psoriasis pustuleux, ont contribué au développement de l'anticorps antirécepteur IL-36 spesolimab. Inversement, cet anticorps peut être utilisé dans les formes résistantes au traitement de la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP).

Troisièmement, les progrès dans notre compréhension de l'étiopathogénie des maladies rares ont conduit à des changements spectaculaires dans le traitement de ces maladies, notamment en raison de l'élégante technologie CRISPR , dont les premiers produits approuvés par la FDA sont maintenant disponibles sur le marché, et dont nous parlons dans le Journal Club. En attendant, ces méthodes sont extrêmement coûteuses et doivent être achetées au prix de procédures invasives, c'est-à-dire de transfusions de cellules souches hématopoïétiques sous immunosuppression. Beremagen, qui transporte la protéine manquante à l'aide de virus de l'herpès génétiquement modifiés pour le traitement topique de l'épidermolyse bulleuse dystrophique, est tout aussi novateur. Les génodermatoses causées par des mutations non sense peuvent être traitées par des méthodes plus simples comme les aminoglycosides inducteurs de read-through, comme la maladie de Hailey-Hailey, la kératodermie palmo-plantaire et les maladies des cheveux. Enfin, les génodermatoses associées à des variantes de gain de fonction peuvent être traitées en bloquant les voies de signalisation activées. Ainsi, les kératoses invalidantes, comme celles du très rare syndrome d'Olmsted, peuvent être traitées en inhibant la transmission du signal via le sirolimus ou l'erlotinib. Les technologies anti-sens à action indirecte, telles que celles utilisées dans le traitement de l'angio-œdème héréditaire, sont également intéressantes ici, car elles permettent de réduire les taux élevés de bradykinine via la kallicréine.

En bref, RareSkinCH jouera à l'avenir un rôle important dans la SSDV. Les groupes de maladies essentiels sont ici les ichtyoses, les kératodermes palmoplantaires, l'épidermolyse bulleuse, les anomalies pigmentaires comme l'albinisme, les porphyries, les anomalies vasculaires, les maladies auto-inflammatoires et auto-immunes, les maladies tumorales rares comme les lymphomes, le carcinome à cellules de Merkel et les sarcomes ou encore les réactions rares aux médicaments comme le syndrome de Lyell.

Notre réseau vise à promouvoir la collaboration entre les hôpitaux, les professionnels de la santé et les organisations de patients dans le domaine des maladies rares de la peau. Il doit également permettre un traitement complet des patients avec un diagnostic précoce et correct, l'accès aux examens nécessaires, un traitement médical dans des centres expérimentés et l'accès à de nouveaux traitements, à la rééducation et au soutien psychosocial. Enfin, les activités de recherche dans le domaine de la recherche clinique et fondamentale ainsi que la collaboration avec les réseaux internationaux pour les maladies rares doivent être mises en réseau et être soutenues. Il y a beaucoup à faire, mettons-nous au travail !